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免疫细胞,CAR技术创新疗法直击各大肿瘤!

发表时间:2022-04-13 11:29

对于癌症的治疗和攻克,医学家们从未停止过研究和创新。从最初的化疗再到如今的靶向治疗、免疫疗法,我们距离治愈癌症的目标也越来越近!


免疫细胞疗法已然成为人类对抗癌症新的希望,而嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法则是近年来**前景的肿瘤免疫疗法之一。CAR-T技术在多种血液肿瘤,如白血病、淋巴瘤中,表现出不俗的疗效!



鉴于CAR-T的成功,将CAR工程技术沿袭用于其他类型免疫细胞的工程改造引起了研究者们极大的兴趣。嵌合抗原受体(CAR)是一种受体蛋白,它赋予免疫细胞新的能力,以靶向特定的抗原蛋白。


根据这种基因工程技术,CAR-NK、CAR-NKT 、CAR-M 、CAR-Treg等异军突起,在肿瘤的免疫治疗中展现出广阔的前景。


CAR-T疗法


近年来,CAR-T疗法在治疗恶性肿瘤方面取得了巨大进展,已成功应用于多种血液恶性肿瘤的治疗。


2021年6月首款CAR-T疗法——阿基仑赛注射液;


2021年9月第二款获批的CAR-T产品——瑞基奥仑赛注射液,这也是中国首款1类生物制品的CAR-T产品;


2022年随着西达基奥仑赛被美国FDA获批上市,CAR-T疗法有望迎来井喷期!



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作为一种“活的”药物,CAR-T疗法与传统药物有着很大的区别。它是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活,并装上定位导航装置CAR,将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”,即CAR-T细胞,专门识别体内肿瘤细胞,并高效杀灭肿瘤细胞,从而达到攻克恶性肿瘤的目的。



尽管CAR-T疗法在实体瘤方面如肝癌、胃癌、胰腺癌等消化系统肿瘤中取得的疗效较少(碍于靶点选择困难、CAR-T细胞进入肿瘤组织困难等),但是国内外的学者针对CAR-T进行了多种改造,不断发现新靶点,以用于攻克多种实体瘤。



CAR-NK疗法


除了CAR-T疗法备受瞩目,另外一种新的免疫细胞疗法——自然杀伤(NK)细胞疗法也逐渐受到关注。研究人员表示,NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力,它可能会更安全、更快速。


CAR-T细胞疗法取得的成功激发了人们对用CAR基因修饰NK细胞来增强其杀肿瘤能力的热情。


CAR-NK就是利用基因工程给NK细胞加入一个能识别肿瘤细胞,并且同时激活NK细胞杀死肿瘤的嵌合抗体。嵌合抗原受体能显著提高NK细胞疗效特异性。


CAR-NK疗法在血癌和实体瘤中双开花



国内首个“现货型”CAR-NK临床试验获药监局批准


2021年11月11日,国家药监局药品审评中心通过了一款我国自主研发的针对“晚期上皮性卵巢癌治疗的靶向间皮素(MSLN)嵌合抗原受体NK细胞(CAR-NK)注射液”的临床试验申请。


此款产品是国内首例“现货型”异体来源的CAR-NK产品,这也标志着我国的免疫细胞药物治疗实体瘤的研究迈入了新的里程碑!




1年生存率翻一倍,CAR-NK疗法在实体瘤中疗效暴增


近期,《临床肿瘤研究》杂志发布了一项针对肺癌的2期临床试验。热休克蛋白70(Hsp70)在70%左右的中晚期肺癌中高表达,NK细胞在体外先用Hsp70激活,相当于在体外先让NK细胞与未来的敌人先“结仇”,然后回输给病人,让NK细胞在体内正式与癌细胞殊死搏斗——这样一种在体外先用抗原肽刺激、赋予NK细胞一定特异性的做法,是近年来研究的热点。



结果显示:Hsp70预激的NK细胞回输治疗,配合传统的放化疗,可以将1年的生存率从33%翻倍到67%,初步结果振奋人心。




CAR-M疗法


如今,巨噬细胞的研究也得到业界的重视,如何激活这些巨噬细胞的抗肿瘤活性是免疫学家一直以来努力的方向。


CAR-M细胞不但能够靶向吞噬肿瘤细胞,而且能够通过分泌促炎症细胞因子,改变肿瘤附近的微环境,它们还能够将肿瘤抗原呈现给T细胞,激活T细胞对肿瘤的免疫反应,可谓“一箭三雕”。


2021年3月18日,美国Carisma公司宣布完成首例靶向Her2的CAR-M疗法(CT0508)受试者给药,标志着CAR-M改造治疗实体瘤进入新纪元。



CAR-NKT疗法


自然杀伤T细胞(NKT)是一群细胞表面既表达T细胞受体(TCR),又表达NK细胞受体的特殊T细胞亚群,能产生大量的细胞因子。


该类细胞既可以直接溶解杀伤肿瘤细胞,也可以通过间接途径(分泌的细胞因子、激活的免疫细胞等)发挥抗肿瘤的作用。


在安全性方面,CAR-NKT比CAR-T疗法更安全,输注后的前28天未观察到剂量限制性毒性。



CAR-Treg疗法


除了上述基于CAR技术的细胞免疫疗法外,还有CAR-Treg等疗法。Treg细胞是一群具有负调节机体免疫反应的T细胞,起着维持自身耐受和避免免疫反应过度损伤机体的作用,同时也参与肿瘤细胞逃避机体免疫监视。


不同于以上几种针对肿瘤的CAR-免疫细胞疗法,CAR-Treg旨在针对自身免疫病,主要是抑制自身免疫反应。


作为一种新型治疗方法,未来,免疫细胞疗法在肿瘤及其它疾病的治疗方面具有越来越重要的地位!


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