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一种有望完全将癌细胞消灭的治疗手段

发表时间:2024-06-03 16:03
在癌症治疗领域,NK(自然杀伤)细胞疗法是近年来备受关注的一个热点。NK细胞是人体免疫系统的重要组成部分,它们能够识别并杀死癌细胞,而不损害正常细胞。随着科学技术的进步,NK细胞在癌症治疗中的应用逐渐展现出新的进展和前景,为患者带来了新的希望。

NK细胞通过识别癌细胞表面的“非自”标志物进行攻击。它们不需要事先识别特定的抗原,这使得NK细胞可以迅速响应,成为首批应对肿瘤细胞的免疫细胞。NK细胞通过释放穿孔素和格兰赞素等分子,直接杀死癌细胞,或通过释放细胞因子如干扰素(IFN)-γ来激活其他免疫细胞,共同对抗癌症


如何选择最合适的NK细胞来源与提高NK细胞抗肿瘤活性,是提升该疗法效果的关键。


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NK细胞与其他免疫细胞

NK细胞在执行免疫监视、免疫应答和参与免疫调节过程中,展现出高度的灵活性多功能性

它们通过一系列细胞表面受体的精细调控来平衡杀伤与保护作用。NK细胞存在不同的亚群,根据CD56和CD16的表达水平可分为CD56bright CD16-(主要产生细胞因子)和CD56dim CD16+(具有高效细胞毒性)等,这些亚群在免疫应答中承担不同角色:

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NK细胞调节免疫反应的主要方式


01直接杀伤靶细胞

NK细胞能够识别并直接杀伤被病毒感染的细胞、肿瘤细胞或受损的细胞。


它们通过释放穿孔素和颗粒酶等毒性颗粒,在靶细胞膜上形成孔道,导致细胞凋亡或裂解


02分泌细胞因子和趋化因子

NK细胞能够分泌一系列细胞因子(如IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-10等)和趋化因子,这些分子能够调节免疫应答的强度和方向


03免疫记忆样反应

尽管传统上认为NK细胞不具备免疫记忆,但近年来的研究显示,NK细胞在某些情况下能够表现出类似于适应性免疫的记忆特性。


在初次接触抗原后,再次遇到相同或相关的抗原时能够更快、更强地响应。


04与其他免疫细胞的相互作用

NK细胞与多种免疫细胞(如树突状细胞DCs、T细胞、巨噬细胞)相互作用,形成复杂的免疫网络。


NK细胞可通过释放IFN-γ等因子激活DCs,增强其抗原呈递能力,从而促进T细胞的激活和分化。


NK细胞还能通过细胞接触或分泌的细胞因子调节T细胞的极化(Th1/Th2平衡),以及影响巨噬细胞的活化状态和功能。


NK细胞疗法技术流程:获得细胞、扩增生产、临床使用

增强NK细胞的抗肿瘤活性
提高NK细胞的抗肿瘤能力,是癌症免疫治疗领域的一个重要研究方向。

为了克服NK细胞在临床上应用时面临的挑战,研究者已经探索了一系列策略来增强NK细胞的抗肿瘤活性。

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联合免疫疗法
将NK细胞疗法与其他免疫治疗手段(如检查点抑制剂、过继性T细胞疗法)或传统治疗方法(化疗、放疗)结合使用,可以协同增强抗肿瘤效应,通过改变肿瘤微环境,促进NK细胞的浸润和活性。

利用自然杀伤T细胞(NKT)或诱导型NK细胞(iNK)
这些是NK细胞的亚群或衍生细胞类型,具有更强的抗肿瘤活性和持久性,可能成为更有效的治疗工具。

NK细胞疗法临床试验案例


自体NK细胞疗法

在一项针对晚期肝癌患者的临床研究中,NK细胞疗法展现出显著效果,部分患者生存期从预估的3个月延长至超过4年,且胸腹水完全消失,肿瘤显著缩小


这项研究包括了30例患者,通过提取并体外培养、扩增患者自身的NK细胞后回输,显示出治疗潜力。


异体NK细胞疗法

一项针对复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者的临床试验中,采用经过IL-15预处理的异体NK细胞进行治疗。


结果显示,部分患者达到完全缓解,证明了异体NK细胞在治疗血液系统恶性肿瘤方面的潜力。


脐带血NK细胞疗法

一项使用异基因脐带血来源NK细胞治疗多发性骨髓瘤的研究中,患者在接受治疗后观察到了病情稳定甚至部分缓解的情况。


该研究强调了脐带血NK细胞作为免疫治疗新途径的可能性,尤其是在减少GVHD(移植物抗宿主病)风险方面。


NK细胞疗法展望

随着临床证据的积累和成功案例的增多,预计NK细胞疗法将获得更广泛的监管批准,成为常规治疗选择之一,并在全球范围内推广。为肿瘤患者提供更加安全、有效、个性化的治疗方案。NK细胞疗法作为肿瘤免疫治疗的一个重要分支,展现出巨大的潜力和广阔的发展前景。


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