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自体免疫细胞VS异体免疫细胞,一文读懂疗效、局限、副作用...

发表时间:2024-05-23 11:12

免疫细胞治疗被誉为医学界的革命性进展,尤其是广谱性免疫细胞治疗,曾受到央视的特别关注,被赞为肿瘤治疗领域的绿色新方法


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邹余粮教授是西安交大**附属医院的妇产科医生,专注肿瘤治疗有30余年。但是,身为医生的他,自己却在2017年12月确诊肝癌晚期,生命垂危,生存期预计仅3~6个月。

幸运的是,在他妻子的不懈努力,最终还是找到了一条“偏锋”- CAR-T疗法。尽管该技术在实体肿瘤治疗中尚处试验阶段,但邹教授生命已临近末期,身体符合条件,最后还是获得了治疗批准。

邹教授自2018年2月开始,逐步规律地接受了CAR-T和新一代靶向药物治疗,在5个月后,癌细胞终于开始坏死虽然治疗过程中产生副作用,但他都坚持下来了。

目前邹余粮教授的肿瘤指标已正常,显示肿瘤细胞已被消灭

对于晚期肿瘤患者,由于无法进行根治性手术,且身体对化疗的耐受力下降,因此,探索新的治疗手段显得尤为重要。

免疫细胞治疗在这种情况下成为了一个非常有前景的选择。该疗法与常规治疗手段(如手术、化疗和放疗)的结合使用,可以为晚期患者提供了新的治疗机会,且不会增加患者的额外负担。更值得一提的是,这种综合治疗方法还能有效减轻放化疗带来的副作用

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当我们更深入地探索免疫细胞治疗时,一个关键问题逐渐显现:在治疗过程中,我们是应该选择使用患者自身的细胞,还是采用来自其他供体的异体细胞?众所周知,移植他人的器官有可能会引发免疫排斥反应,那么,我们是否也会在使用他人细胞进行移植或回输时遭遇相同的免疫排斥问题?

排异反应,作为这个问题的核心,是我们不能忽视的重要风险因素。其根本原因在于人体免疫系统的一种本能反应——排斥外来物质。免疫系统具有出色的识别能力,能有效地侦测并清除任何侵入体内的异物,这是保护我们免受外部威胁的关键机制。


01 优势、局限性、如何选择

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1.自体免疫细胞

优势:自体免疫细胞来源于患者本身,因此不存在免疫排斥和伦理道德问题,同时,多项研究显示其治疗效果显著。

局限性:由于细胞来源于患者本人,每次治疗都需要现场采集并制备,耗时较长,通常需要2-3周。对于病情变化快的肿瘤患者,可能面临制备不及时的问题。

2.异体免疫细胞

优势异体免疫细胞就像是“现货供应”,通常已经预先制备并储存在细胞库中。患者接受治疗时,只需解冻即可使用,大大缩短了等待时间。

对于长期与癌症抗争的患者,他们自身的免疫细胞可能已受损或活性降低。在这种情况下,使用异体细胞产品能确保治疗效果,为患者提供额外的生命保障。

局限性:由于异体细胞并非来自患者本身,因此可能会受到患者自身免疫系统的攻击和清除,从而影响其抗肿瘤效果,使得疗效相较于自体细胞有所降低。


02 疗效、可检测性、副作用

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随着2021年2月国家药监局发布《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则(征求意见稿)》,对免疫细胞治疗提出了专业指导和建议。

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该指导原则明确了免疫细胞治疗是利用来自人体自身或供者的免疫细胞,在体外进行培养、扩增或活化后,再回输到患者体内,以增强或激发机体免疫功能,从而消除异常细胞,如肿瘤细胞、病原体或病毒感染细胞。

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在该指导中,也对免疫细胞产品的特性进行了明确的介绍,强调起始原材料来源多样,如自体来源、同种异体来源等。

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同年,在Nature Reviews Clinical Oncology上的一篇论文《Will allogeneic CAR T cells for CD19+ malignancies take autologous CAR T cells ‘off the shelf》中,非常明确详细地对比了自体免疫疗法和异体免疫疗法在临床试验中的表现。

疗效方面,自体细胞的总体应答率高达90%,而异体细胞仅为67%在总生存率上,自体细胞为58%,略高于异体细胞的55%。可见,自体免疫疗法在治疗效果上更胜一筹

在可检测性上,自体免疫细胞在人体内的存活时间更长。在接受治疗的21例患者中,自体细胞的中位存活时间达到168天,且有部分患者在第20个月时仍能检测到自体免疫细胞。相比之下,异体细胞在120天后仍能被检测到的案例仅有1例。这表明自体免疫细胞在持久性方面具有优势

关于副作用,经过长期的临床验证,免疫细胞疗法,特别是使用自体免疫细胞,被证实是安全且无严重毒副作用的。而虽然异体细胞可能会引起排异反应,但随着医学技术的进步,异体细胞的排异反应问题可以通过使用免疫抑制剂、改进移植技术、诱导免疫耐受、使用经过特殊“培训”的细胞或应用基因编辑技术等多种方法来减轻或解决。

这些方法各有优势,需根据患者情况和移植类型选择,同时与医生密切合作制定个性化治疗方案。部分患者在接受治疗后可能会出现类似感冒的轻微症状,但这些症状通常都是一过性的,短暂且轻微的。

综上所述,对于当前身体健康的人群,建议提前储存自体免疫细胞以备未来之需。而对于那些因癌症或其他免疫系统损伤性疾病导致自身免疫细胞不足的患者来说,选择异体来源的免疫细胞治疗则显得尤为重要,因为自身的免疫细胞功能已经无法支撑后续的治疗要求了,这一条路走不通的话,那就只能选择另一条路-选择异体来源的免疫细胞来确保治疗效果并减轻常规治疗的副作用。


03管理免疫,维护健康

今天的细胞永远比明天年轻”——这是一个不争的事实。随着年龄的增长,人体的免疫力会逐渐衰退。不考虑其他因素,单单只是为了维护自己的健康,中医体系里有这么一句话,“未病先防”,在仍处于健康状态的时候,我们就应该有意识地去预防疾病,做好免疫管理。

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现在的细胞冻存技术已经非常成熟,在自身条件允许的情况下,将自身免疫细胞在健康状态下储存起来,待到有需要时再取出来使用,总归要比用异体细胞的疗效更好,也更安全可靠。


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