CAR-T新突破：第2天B细胞完全消失，多个红斑狼疮患者实现无治疗缓解长达17个月！

在这篇最新论文中，研究团队报告了5名难治性系统性红斑狼疮患者经CAR-T细胞治疗后，所有患者病情得到改善，在长达17个月的随访中未出现复发，并且均实现了无药物缓解。

在这项临床试验中，5 名（4 名女性和 1 名男性）平均年龄 22 岁的难治性系统性红斑狼疮患者在 2021 年 2 月 14 日至 2022 年 2 月 2 日期间陆续入组。

所有患者均患有经组织学证实的肾小球肾炎，以及心脏、肺和关节受累。虽然年轻，但所有患者之前都使用过几种免疫抑制剂治疗，包括糖皮质激素、羟氯喹、吗替麦考酚酯、贝利单抗等等。

研究团队用经改造过的抗 CD19 CAR-T 细胞治疗了这 5 名患者。这些细胞被设计用于通过靶向其表面产生的 CD19 蛋白来清除产生抗体的 B 细胞。

在5名难治性SLE患者都接受了CD19CAR-T治疗后，研究人员观察到，所有患者体内B细胞介导的自身免疫反应的快速和持续缓解。体内CAR-T细胞扩增和B细胞清除动力学显示，CAR-T细胞在**天给药后仅占循环T细胞的一小部分。

随后患者的细胞快速扩增，平均在第9天达到峰值，所有循环T细胞中有11%至59%是CAR。随后，循环CAR-T细胞计数迅速下降。与不表达CAR的T细胞相比，CAR-T细胞的表型在体内转移到中央记忆T细胞，这表明它们循环到淋巴器官和其他组织部位。

从CAR-T细胞给药后的第2天起，B细胞从患者的外周血中完全消失。相比之下，其他细胞谱系（如CD4+/CD8+T 细胞、单核细胞和中性粒细胞）仅表现出暂时性减少。除了B细胞外，白细胞计数也迅速恢复。

在 CAR-T 细胞给药 3 个月后，所有患者的体征和症状都得到了持续的改善，包括肾炎消失，关节炎、疲劳、心脏瓣膜纤维化以及肺部受累缓解。值得注意的是，治疗后，患者可以停用包括糖皮质激素和羟氯喹在内的所有免疫调节和免疫抑制药物，所有五名患者均实现无药物缓解。

在长期随访中，虽然患者的 B 细胞重新出现，但在最长为 17 个月的患者中未观察到复发，同时所有患者仍未使用任何系统性红斑狼疮治疗药物。

Andreas Mackensen 教授（左），Georg Schett 教授（右），中间的是世界首个接受 CAR-T 细胞治疗的系统性红斑狼疮患者 Thu-Thao V.

此外，所有患者只出现轻微的与 CAR-T 细胞治疗相关的副作用，例如发热。在短期随访和 B 细胞发育不全阶段均未发生感染。

总之，这些数据为通过工程自体细胞控制系统性红斑狼疮提供了新的治疗可能性。然而，该团队表示，还需要在更大的患者队列中进行更长时间的随访，以确定 CAR-T 细胞疗法的安全性和有效性。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-022-02017-5